Сесар Мильштейн

Краткая биография

Жизнь и работа

Сесар Мильштейн родился 8 октября 1927 года в Баия-Бланке, Аргентина. Он изучал химию в Университете Буэнос-Айреса и там же выполнил первую докторскую работу по ферментам. Затем получил возможность продолжить исследования в Кембридже, где занимался биохимией белков и антител.

Главным научным вопросом Мильштейна стала природа антител. Иммунная система способна создавать огромное разнообразие молекул, каждая из которых распознаёт определённую структуру антигена. Но для экспериментов и медицины требовался другой инструмент: возможность получать большие количества совершенно одинакового антитела с заранее выбранной специфичностью.

Обычные B-лимфоциты производят нужные антитела, но не могут бесконечно делиться в культуре. Опухолевые клетки миеломы, напротив, способны расти очень долго, однако сами по себе не дают исследователю нужного антитела. Идея состояла в том, чтобы объединить преимущества двух клеток.

В 1975 году Георг Кёлер и Сесар Мильштейн опубликовали метод, в котором иммунные клетки мыши сливали с клетками миеломы. Полученные гибридные клетки — гибридомы — сочетали способность к длительному размножению с продукцией антител определённой специфичности. Из одной выбранной клетки можно было получить клон, производящий один тип антитела. Так появилась практическая технология моноклональных антител.

Это был не просто удобный лабораторный метод. Моноклональное антитело стало стандартизированным молекулярным реагентом: каждая молекула в препарате распознаёт одну и ту же мишень. Такой подход сделал возможными точные диагностические тесты, картирование клеточных белков, разделение клеточных популяций и множество других методов биомедицины.

Позднее моноклональные антитела превратились и в крупный класс лекарств. Их используют для лечения рака, аутоиммунных и воспалительных заболеваний, а также в других областях медицины. Современные терапевтические антитела сильно отличаются от первых мышиных гибридомных антител: появились химерные, гуманизированные и полностью человеческие варианты. Но принцип получения молекулярно однородного антитела восходит к работе Кёлера и Мильштейна.

В 1984 году Мильштейн и Кёлер разделили Нобелевскую премию по физиологии или медицине с Нильсом Ерне. Формулировка премии отмечала как теории специфичности иммунной системы, так и открытие принципа производства моноклональных антител.

Мильштейн продолжал работать в MRC Laboratory of Molecular Biology в Кембридже и исследовал, как возникает разнообразие антител и как во время иммунного ответа повышается их сродство к антигену. Поэтому его вклад не ограничивается одной технологией: он помог связать молекулярные механизмы иммунной системы с инструментами, которые позже стали основой целой отрасли биотехнологии.