Флосси Вонг-Стаал

Краткая биография

Жизнь и работа

Флосси Вонг-Стаал родилась 27 августа 1946 года в Гуанчжоу под именем Вонг Йи Чинг. В 1952 году её семья переехала в Гонконг, где она училась в школе и особенно интересовалась естественными науками. Перед отъездом в США она стала использовать английское имя Флосси. В 1964 году Вонг-Стаал поступила в Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе, получила степень бакалавра по бактериологии, а в 1972 году защитила докторскую диссертацию по молекулярной биологии.

В 1973 году она пришла в Национальный институт рака США и начала работать в лаборатории Роберта Галло. Одной из главных тем этой лаборатории были ретровирусы — вирусы, способные с помощью обратной транскрипции превращать свою РНК в ДНК и встраивать её в геном клетки. В то время существование ретровирусов человека ещё вызывало серьёзные споры. Работы с человеческими T-лимфотропными вирусами HTLV помогли показать, что ретровирусы человека действительно существуют и могут быть связаны с заболеванием.

В начале 1980-х перед вирусологами возникла намного более срочная задача. У больных новым синдромом иммунодефицита быстро разрушалась иммунная система, но молекулярная природа возбудителя оставалась неясной. В 1983 году группа Института Пастера, в которую входили Франсуаза Барре-Синусси и Люк Монтанье, выделила ретровирус, впоследствии признанный ВИЧ. Параллельно группа Роберта Галло в США получила родственные вирусные изоляты и собрала дополнительные данные о связи ретровируса со СПИДом. Поэтому открытие ВИЧ нельзя корректно приписывать одному человеку или одной лаборатории.

Особый вклад Вонг-Стаал начался на следующем уровне — когда недавно обнаруженный вирус потребовалось разобрать молекулярно. В 1984 году она и её коллеги сообщили о молекулярном клонировании двух близких, но различающихся вариантов генома вируса, тогда называвшегося HTLV-III. Получение клонированной вирусной ДНК означало, что исследователи могли работать уже не со смесью частиц из клеточной культуры, а с определёнными молекулами генома, сравнивать их и изучать отдельные участки.

В 1985 году группа опубликовала полную нуклеотидную последовательность одного из вариантов вируса. Геном оказался сложнее, чем можно было ожидать от классической схемы ретровируса с генами gag, pol и env: в нём присутствовали дополнительные открытые рамки считывания и регуляторные элементы. В другой работе того же периода исследователи получили полноразмерный молекулярный клон, который после введения в человеческие T-клетки образовывал инфекционный вирус и вызывал выраженный цитопатический эффект. Это позволило непосредственно связывать конкретную последовательность вирусного генома с его биологическими свойствами.

Следующим вопросом стало выяснение того, зачем вирусу нужны дополнительные гены. Вонг-Стаал и её коллеги исследовали регуляторные системы ВИЧ, включая гены tat и rev. Tat резко усиливает транскрипцию вирусного генома, а Rev регулирует использование и перенос различных вирусных РНК из ядра клетки. Эти работы показали, что ВИЧ — не просто небольшой набор структурных генов, а тонко регулируемая генетическая система, которая управляет собственным размножением внутри клетки.

Её лаборатория также исследовала генетическую изменчивость ВИЧ. Сравнение вирусных вариантов показало, что даже внутри одного инфицированного человека могут существовать генетически и биологически различающиеся формы вируса. Эта изменчивость стала одной из фундаментальных особенностей ВИЧ: она помогает вирусу приспосабливаться, уходить от иммунного ответа и приобретать устойчивость к лекарствам. Понимание этого свойства стало важной частью научной основы для последующего развития комбинированной антиретровирусной терапии, при которой вирус одновременно атакуют несколькими препаратами.

Молекулярное описание ВИЧ имело и непосредственное диагностическое значение. Когда известны последовательности вирусных генов и их продукты, можно создавать более специфичные тесты и исследовать различия между вирусными вариантами. NIH связывает работы Вонг-Стаал с молекулярной основой более совершенных тестов на ВИЧ. При этом она не разрабатывала в одиночку ни диагностику СПИДа, ни современную терапию: это были коллективные достижения множества лабораторий, опиравшиеся в том числе на полученную её группой информацию о геноме вируса.

В 1990 году Вонг-Стаал перешла в Калифорнийский университет в Сан-Диего, где возглавляла исследования СПИДа и занималась молекулярной вирусологией и подходами к генной терапии. Позднее она стала соучредителем биотехнологической компании Immusol и переключила часть работы на вирус гепатита C. Флосси Вонг-Стаал умерла 8 июля 2020 года. Её научное наследие связано прежде всего с моментом, когда ВИЧ перестал быть только недавно обнаруженным возбудителем и превратился в генетически описанную систему, которую стало возможно исследовать ген за геном.