Базофилы при раке: неожиданная защита от метастазов

Базофилы при раке могут выполнять неожиданную защитную функцию. Эти редкие иммунные клетки известны прежде всего своим участием в аллергических реакциях. Но в экспериментах на мышах они мешали опухолевым клеткам закрепляться в лёгких. Когда базофилы удаляли, метастатическое распространение усиливалось. А препарат от аллергии лоратадин ослаблял один из механизмов этой защиты.

Работа, опубликованная 3 ноября 2026 года в Nature Cancer, связывает три явления, которые обычно рассматривают по отдельности: аллергию, противоопухолевый иммунитет и образование метастазов.

Причём значение имеет не только присутствие базофилов, но и стадия развития опухоли.

Защита действует в самом начале

Базофилы составляют небольшую долю лейкоцитов крови. Они содержат гистамин и другие биологически активные вещества, которые участвуют в аллергических реакциях и защите от паразитов.

Их возможная роль при раке до сих пор оставалась неоднозначной. Некоторые исследования указывали на противоопухолевые свойства базофилов, другие связывали их активность с механизмами, способствующими росту опухоли.

Команда под руководством исследователей из Федеральной политехнической школы Лозанны изучила, что происходит на ранней стадии образования метастазов в лёгких.

В нескольких мышиных моделях, включая модели рака молочной железы и лёгкого, учёные избирательно удаляли базофилы с помощью антител. После этого в лёгких обнаруживали больше опухолевых клеток, а при более длительном наблюдении — больше метастатических узлов.

Обратный эксперимент дал противоположный результат. Перенос базофилов животным уменьшал раннее заселение лёгких раковыми клетками.

Особенно показательным оказалось время вмешательства. Удаление базофилов до попадания опухолевых клеток в лёгкие усиливало метастатическое распространение. Когда ту же процедуру начинали через семь дней, заметного эффекта уже не наблюдали.

Получается, базофилы особенно важны в тот короткий период, когда опухолевые клетки только пытаются закрепиться в новом органе.

Следует учитывать, что в основных экспериментальных моделях раковые клетки вводили мышам внутривенно. Это позволяло изучить раннее заселение лёгких, но не воспроизводило весь естественный процесс метастазирования. Дополнительные результаты были получены и в модели с первичной опухолью молочной железы.

Как клетки аллергии снимают тормоза с иммунитета

Главными участниками обнаруженного механизма оказались регуляторные Т-клетки, или Treg.

В норме они необходимы организму. Их задача — сдерживать чрезмерные иммунные реакции и предотвращать повреждение собственных тканей.

Но в опухолевом окружении такая функция может оказаться полезной раку. Регуляторные Т-клетки способны подавлять CD8+ Т-лимфоциты, которые распознают и уничтожают опухолевые клетки.

Базофилы ослабляли эту иммунную «тормозную систему» сразу двумя способами.

Первый связан с гистамином. Это вещество обычно ассоциируется с зудом, отёком и другими симптомами аллергии. В экспериментах гистамин действовал на H1-рецепторы регуляторных Т-клеток, усиливал клеточный стресс и способствовал их гибели.

Второй механизм оказался ещё необычнее.

Базофилы вырабатывают фермент MCPT8, который способен расщеплять внешнюю часть рецептора CD25 на поверхности регуляторных Т-клеток. CD25 входит в состав рецептора интерлейкина-2, сигнала, необходимого для поддержания этих клеток.

Повреждение CD25 ослабляло передачу сигнала, поддерживающего их выживание и функцию.

В результате регуляторные Т-клетки хуже подавляли CD8+ лимфоциты, а те активнее размножались и уничтожали опухолевые клетки.

Эти два механизма дополняли друг друга. Один зависел от гистамина и его рецептора, другой — от непосредственного контакта клеток и действия фермента.

Почему в исследовании появился лоратадин

Чтобы проверить роль гистамина, авторы использовали лоратадин — распространённый антигистаминный препарат, блокирующий H1-рецепторы.

В клеточных экспериментах он ослаблял действие базофилов на регуляторные Т-клетки. В мышиных моделях приём лоратадина сопровождался увеличением количества Treg, снижением активности противоопухолевых CD8+ лимфоцитов и более интенсивным ранним заселением лёгких опухолевыми клетками.

Это один из наиболее неожиданных результатов работы.

Но он не доказывает, что лоратадин повышает риск рака у людей. Эксперименты проводились на животных с искусственно созданными опухолевыми моделями. Кроме того, в прежних клинических наблюдениях обнаруживали и противоположные ассоциации между использованием некоторых антигистаминных препаратов и онкологическими исходами.

Авторы проверили часть иммунного эффекта у людей.

В рандомизированном двойном слепом перекрёстном исследовании участвовали 40 здоровых добровольцев в возрасте 20–30 лет. Они получали лоратадин по 10 мг ежедневно или плацебо в течение 21 дня, затем переходили на другой вариант лечения.

После выбывания части участников для анализа были доступны 29 образцов после лоратадина и 30 после плацебо; полноценные парные сравнения включали 25 человек.

На фоне приёма лоратадина доля клеток, определённых авторами как регуляторные Т-лимфоциты, статистически значимо увеличивалась.

Здесь есть методологическая тонкость: в клинической части клетки определяли по маркерам CD4 и CD25, без дополнительного подтверждения FOXP3. Поскольку CD25 могут экспрессировать и другие активированные Т-клетки, такая идентификация менее специфична, чем полноценное определение Treg.

Исследование было небольшим и коротким. Его целью было изучение иммунных показателей, а не заболеваемости раком, метастазирования или выживаемости. Поэтому полученные данные не дают оснований самостоятельно отменять или менять назначенную антигистаминную терапию.

Что показали данные пациентов с раком

Авторы также проанализировали медицинские данные 11 164 пациентов с онкологическими заболеваниями, проходивших лечение в университетской больнице Лозанны.

У пациентов с более высоким количеством базофилов в крови наблюдалась лучшая выживаемость. Подобные связи обнаруживались при нескольких видах рака, включая опухоли молочной железы и лёгкого.

Но эта часть исследования была ретроспективной. Она не позволяет установить, действительно ли сами базофилы улучшали прогноз. На результат могли влиять особенности заболевания, сопутствующие состояния, лечение и другие факторы.

Дополнительный анализ показал, что базофилы существуют в разных функциональных состояниях.

В здоровых тканях преобладал профиль B0, который был связан с более благоприятными онкологическими исходами. В опухолевом окружении клетки постепенно переходили в другое состояние, обозначенное B1.

Такие базофилы продолжали воздействовать на регуляторные Т-клетки, но одновременно начинали активнее вырабатывать сигнальные вещества IL-4 и IL-13. В клеточных экспериментах это способствовало формированию макрофагов с признаками состояния, потенциально благоприятного для опухоли.

Таким образом, противоопухолевая роль базофилов зависит от контекста. На ранних стадиях распространения рака они могут поддерживать иммунную защиту, а в сформированной опухоли их функции способны изменяться под влиянием окружения.

Самый существенный результат этой работы заключается в обнаружении конкретного механизма, который мешает опухолевым клеткам закрепляться в лёгких мышей. Причём ключевыми участниками оказались клетки и молекулы, традиционно известные совсем по другой причине — благодаря аллергии.