Чтобы попасть в опухоль мозга, наночастицы притворились сахаром
Научная иллюстрация, созданная с использованием ИИ.
Глиобластому трудно лечить не только потому, что она быстро растёт. Большинство лекарств плохо проникает в мозг: его защищает гематоэнцефалический барьер — плотный клеточный фильтр между кровью и нервной тканью. Исследователи покрыли липидные наночастицы маннозой — сахаром, близким к глюкозе.
Для защитного барьера такая оболочка выглядит как легальный груз, который можно пропустить через переносчик GLUT1. Обычно он доставляет из крови сахар, необходимый клеткам мозга. Получился двойной трюк.
Сначала манноза помогла частицам пересечь защитный барьер. Затем они стали накапливаться в самой опухоли: клетки глиобластомы особенно жадны до сахара и производят примерно втрое больше GLUT1, чем нормальная ткань мозга. Покрытые маннозой частицы достигали мозга мышей почти в десять раз эффективнее обычных.
Внутри находилась не классическая химиотерапия, а матричная РНК — временная инструкция для производства белка PTEN. Этот белок сдерживает рост клеток, но при глиобластоме часто утрачивается. Доставленная мРНК заставляла опухолевые клетки снова производить PTEN и восстанавливала контроль над их ростом.
Через 28 дней опухоль занимала в среднем 52% мозга у животных без лечения и 2,3% — у мышей, получавших наночастицы. Медиана выживания выросла с 33 до 49 дней. Заметного токсического повреждения основных органов исследователи не обнаружили.
Пока это результат на мышиной модели. Потребуются дополнительные исследования безопасности и эффективности, прежде чем такую терапию можно будет проверять у пациентов. Но сам подход выглядит убедительно: использовать жадность опухоли до сахара как маршрут для лекарства, которому иначе было бы трудно попасть в мозг.