Франсуаза Барре-Синусси и открытие ВИЧ

Франсуаза Барре-Синусси и открытие ВИЧ — история о том, как едва заметный сигнал в пробирке помог установить причину одной из самых тяжёлых эпидемий XX века. В январе 1983 года французская вирусолог зафиксировала активность фермента, характерного для ретровирусов, в культуре клеток из лимфатического узла пациента. Через несколько месяцев результат был опубликован в журнале Science.

Барре-Синусси родилась 30 июля 1947 года в Париже. В начале научной карьеры она изучала ретровирусы — вирусы, которые хранят наследственную информацию в РНК, а после проникновения в клетку переписывают её в ДНК. Для этого они используют обратную транскриптазу.

Именно активность этого фермента стала одним из первых лабораторных следов будущего ВИЧ.

Болезнь без известной причины

В 1981 году врачи в США начали сообщать о молодых пациентах с необычно тяжёлыми инфекциями и редкими опухолями. У них резко снижалась иммунная защита, но причина происходящего оставалась неизвестной. Новый синдром получил название СПИД — синдром приобретённого иммунодефицита.

В конце 1982 года врачи парижской больницы Биша обратились в Институт Пастера. Они предполагали, что болезнь может быть связана с неизвестным ретровирусом. Для исследования был выбран пациент с длительно увеличенными лимфатическими узлами — состоянием, которое часто наблюдалось до развития тяжёлых проявлений СПИДа.

12 января 1983 года образец ткани лимфоузла доставили в лабораторию группы Люка Монтанье. Клетки пациента выращивали в культуре и регулярно проверяли, не появилась ли в ней обратная транскриптаза. Эту часть работы выполняла Франсуаза Барре-Синусси.

Уже 27 января активность фермента заметно выросла. Такой сигнал ещё не говорил, какой именно вирус находится в пробирке. Он показывал другое: в клетках размножается ретровирус.

Исследователи переносили материал в новые культуры лимфоцитов, изучали вирусные белки и сравнивали их с известными тогда человеческими ретровирусами. Электронная микроскопия позволила увидеть частицы, выходящие из мембраны заражённых клеток.

Вирус, не похожий на ожидаемый

Команда сначала предполагала, что возбудитель может быть родственником HTLV — ретровируса, связанного с некоторыми видами лейкоза. Однако выделенный вирус отличался от известных вариантов HTLV.

Кроме того, он не стимулировал бесконтрольное размножение Т-лимфоцитов, а повреждал их. Это соответствовало главной особенности СПИДа: постепенной утрате клеток, координирующих иммунный ответ. 20 мая 1983 года Барре-Синусси стала первым автором статьи, в которой был описан новый ретровирус, выделенный из клеток пациента с признаками, предшествующими СПИДу.

Его первоначально назвали LAV — вирусом, ассоциированным с лимфаденопатией. Международное название HIV, или ВИЧ, было принято в 1986 году. Первая публикация была чрезвычайно важной, но сама по себе ещё не доказывала окончательно, что найденный вирус вызывает СПИД.

В ней описывался изолят, полученный от одного пациента. Причинную связь укрепили последующие работы: вирус начали обнаруживать у других пациентов, появились серологические тесты на антитела, были изучены его мишени в иммунной системе и показана связь инфекции с развитием иммунодефицита.

От вируса в пробирке к контролю инфекции

Выделение ВИЧ сделало возможной разработку воспроизводимых диагностических тестов. Уже в середине 1980-х годов анализы на антитела к вирусу начали использовать для обследования пациентов и проверки донорской крови.

Учёные получили конкретную мишень для изучения жизненного цикла вируса и поиска препаратов, способных блокировать его размножение. Современная антиретровирусная терапия не удаляет ВИЧ из организма, но может подавлять его размножение до неопределяемого уровня. При постоянном лечении инфекция для многих людей стала контролируемым хроническим состоянием.

Этот результат возник не из одного эксперимента, однако без идентификации самого вируса систематическая диагностика и направленная терапия были бы невозможны. В 2008 году Франсуаза Барре-Синусси и Люк Монтанье получили Нобелевскую премию по физиологии или медицине «за открытие вируса иммунодефицита человека». Барре-Синусси продолжила изучать механизмы ВИЧ-инфекции, иммунный ответ и возможность длительного контроля вируса, а также много работала с исследовательскими и медицинскими программами в странах с ограниченными ресурсами.

История открытия ВИЧ показывает, как фундаментальный лабораторный метод может изменить клиническую медицину. В начале был не готовый тест и не лекарство, а ферментативный сигнал в культуре клеток. Но именно он указал, где искать причину болезни.