Изменения мозга при менопаузе оказались особым случаем

Изменения мозга при менопаузе в этой работе оказались примечательны прежде всего тем, чего исследователи не увидели. Во время пубертата и беременности объём коркового серого вещества заметно уменьшался, а у женщин, которые между двумя МРТ-сканированиями перешли от состояния до менопаузы к состоянию после неё, статистически значимого снижения общего и коркового серого вещества не обнаружили.

Это выбивается из простой схемы. Пубертат, беременность и менопауза — три периода мощной гормональной перестройки, и логично было бы ожидать хотя бы частично похожей реакции мозга. Но прямое сравнение показало: первые два перехода действительно имеют общие черты, а третий идёт иначе.

Три перехода в одном исследовании

Авторы объединили продольные МРТ-данные 1095 участниц и обработали три независимые выборки по одной аналитической схеме. В группе пубертата было 142 девочки, из них у 34 между сканированиями произошла первая менструация. В выборку беременности вошли 110 женщин: 40 проходили первую беременность, 30 — вторую, ещё 40 не беременели и служили контрольной группой.

Выборка менопаузы была самой крупной — 843 женщины, включая 120, у которых между двумя сканированиями изменился статус с «менопауза ещё не наступила» на «менопауза наступила».

Для каждой участницы рассчитали месячный темп изменения объёма серого вещества. Это позволяло сравнивать данные, даже если промежутки между МРТ различались.

При переходе через первую менструацию общий объём серого вещества уменьшался примерно на 0,13% в месяц, а коркового — на 0,16%. Во время беременности снижение общего и коркового серого вещества составляло примерно 0,11–0,12% в месяц. У соответствующих контрольных групп такого выраженного изменения не наблюдалось.

Менопауза дала другую картину. В группе из 120 женщин, прошедших этот переход между сканированиями, темп изменения общего и коркового серого вещества составлял около −0,013% в месяц. После поправки на множественные сравнения это снижение не было статистически значимым.

Ещё любопытнее, что у женщин, остававшихся до менопаузы на обоих сканированиях, и у женщин, уже находившихся после менопаузы на обоих сканированиях, небольшое снижение общего и коркового серого вещества было статистически значимым.

Но здесь статистика не позволяет сделать красивый вывод о том, что менопауза якобы «ставит старение мозга на паузу». При прямом сравнении трёх менопаузальных групп различия по общему, корковому и подкорковому серому веществу не достигали статистической значимости. Поэтому речь идёт о необычном профиле изменений внутри групп, а не о доказанном временном прекращении возрастного уменьшения объёма мозга.

Пубертат, беременность и третья траектория

Различия были видны и на уровне отдельных областей коры. В 33 регионах возникла почти ступенчатая последовательность: наиболее выраженное уменьшение объёма наблюдалось при пубертате, менее выраженное — при беременности, а самое слабое — при менопаузальном переходе. В других областях пубертат и беременность, наоборот, демонстрировали сходную динамику и резко отличались от менопаузы.

Уменьшение объёма серого вещества на МРТ не следует читать как прямую меру «потери мозга». Такие структурные изменения могут сопровождать нормальную перестройку нервной ткани. Само исследование измеряло объём, а не количество нейронов и не клеточный механизм происходящего.

Гормоны выглядят очевидным кандидатом на роль одного из объяснений. При пубертате и беременности уровни эстрогенов и прогестерона резко возрастают, тогда как менопауза сопровождается их снижением. Направление найденных изменений согласуется с такой гипотезой, но сопоставимых гормональных измерений во всех трёх выборках не было.

Поэтому работа не показывает, что именно изменение концентрации половых гормонов вызвало наблюдаемую картину.

Есть ещё одна важная особенность данных. Переход через менопаузу определяли по ответу участниц на вопрос о том, прекратились ли менструации. Такая классификация не позволяет точно отделить пременопаузу от перименопаузы, и часть женщин могла уже находиться в переходном периоде при первом сканировании.

Кроме того, три набора МРТ были получены на разных сканерах, а перевод сложной многолетней динамики в единый месячный темп неизбежно её упрощает.

И всё же сравнение меняет сам вопрос. После пубертата и беременности можно было предположить, что крупные репродуктивные переходы запускают похожую структурную перестройку мозга. Менопауза эту закономерность нарушила. Теперь интереснее понять не почему в этот период мозг теряет объём быстрее, а почему корковая динамика во время самого перехода оказалась слабее, чем в двух других гормональных этапах жизни.