Как стареющий иммунитет может ускорять старение всего организма

Иммунная система может стареть не только вместе с организмом. По крайней мере у мышей её повреждённые клетки способны распространять возрастные изменения дальше — в органы, которые сами по себе не подвергались генетическому вмешательству. С возрастом иммунитет начинает совершать две противоположные ошибки.

Он хуже отвечает на новые инфекции и вакцинацию, но одновременно поддерживает хроническое слабое воспаление без явной угрозы. Этот комплекс изменений называют иммунным старением, или иммуносенесценцией. Обзор в Nature Reviews Immunology объединяет данные почти двух сотен публикаций о людях и мышах.

Это не клиническое исследование с одной выборкой, контрольной группой и сроком наблюдения. У работы нет единого числа участников или общей оценки эффекта: авторы сопоставили результаты разных экспериментов и наблюдений, чтобы понять, может ли стареющий иммунитет быть не только следствием, но и причиной системного старения. ## Что меняется внутри иммунной системы Возрастная перестройка начинается уже в костном мозге, где образуются клетки крови. Стареющие кроветворные стволовые клетки всё чаще производят клетки врождённого иммунитета, склонные поддерживать воспаление, и реже дают начало новым T- и B-лимфоцитам.

Одновременно уменьшается запас «наивных» лимфоцитов — клеток, которые ещё не встречали конкретный возбудитель и способны распознать новую угрозу. В самих иммунных клетках накапливаются повреждения ДНК, нарушения работы митохондрий и изменения регуляции генов. Одни клетки становятся истощёнными и хуже выполняют свои функции.

Другие переходят в состояние клеточного старения: перестают делиться, но остаются активными и выделяют сигнальные молекулы, поддерживающие воспаление. Так формируется замкнутый круг. Повреждённые ткани активируют иммунную систему, а состарившиеся иммунные клетки выделяют воспалительные сигналы, хуже удаляют дефектные клетки и создают новые повреждения.

Возрастное воспаление становится не локальной реакцией, а фоном, который связывает разные органы. ## Как иммунные клетки передали старение другим тканям Самые убедительные причинные данные пока получены в экспериментах на мышах. В одной из ключевых работ исследователи отключили ген репарации ДНК Ercc1 только в кроветворных клетках. Животные нормально развивались, но к возрасту 8–10 месяцев их иммунная система приобрела признаки, характерные для значительно более старых, примерно двухлетних мышей.

Изменения не ограничились кровью, селезёнкой и костным мозгом. В печени, почках, лёгких и других тканях усилились маркеры клеточного старения, окислительного повреждения и нарушения тканевого равновесия. Затем клетки селезёнки от таких животных или от старых обычных мышей перенесли молодым мышам в возрасте 3–4 месяцев.

У получателей выросли маркеры старения в нескольких тканях. Обратный эксперимент дал частично противоположный результат: перенос молодых иммунных клеток старым животным ослабил некоторые признаки клеточного старения и повреждения органов. Эти опыты показывают, что состарившиеся иммунные клетки могут сами запускать изменения за пределами иммунной системы.

Но они не доказывают, что нормальное старение человека развивается по той же схеме или что иммунитет является его главным двигателем. ## Лечение пока остаётся гипотезой Авторы рассматривают несколько способов поддержать стареющий иммунитет: физическую активность и ограничение калорийности, подавление отдельных воспалительных путей, удаление стареющих клеток, изменение работы кроветворных стволовых клеток и частичное клеточное перепрограммирование. Для некоторых подходов есть результаты на животных и отдельные данные об изменении иммунных показателей у людей. Готовой терапии, способной омолодить иммунную систему человека и тем самым замедлить старение всего организма, пока нет.

Обзор объединяет очень разные модели, типы клеток и заболевания, а наиболее прямые причинные доказательства получены на генетически изменённых мышах и в небольших экспериментах по переносу клеток. Старение всё меньше похоже на независимый износ отдельных органов. Это нарушение связей между клетками и тканями, а иммунная система — один из главных посредников, способных разнести последствия такого сбоя по всему телу.