Псилоцибин при химиотерапии: защита нервов у мышей

Два введения вещества из «магических грибов» перед химиотерапией — и у мышей не развилось типичное повреждение периферических нервов. Псилоцибин при химиотерапии оказался способен не просто уменьшать признаки боли, а сохранять сами нервные окончания. Работа опубликована в журнале Science.

Повреждение периферических нервов — одна из наиболее неприятных побочных реакций некоторых противоопухолевых препаратов. Возникают покалывание, онемение, жжение, повышенная чувствительность или, наоборот, потеря чувствительности, прежде всего в кистях и стопах. Это состояние называется химиотерапевтически индуцированной периферической нейропатией.

Иногда оно сохраняется и после окончания лечения, а выраженные симптомы могут заставить врачей уменьшать дозу или менять схему химиотерапии.

Авторы новой работы решили проверить необычную идею: способен ли псилоцибин защищать нервные клетки ещё до того, как химиотерапия успеет их повредить.

Два введения до химиотерапии

В экспериментах использовали мышей, в том числе животных с опухолями. Псилоцибин вводили до начала лечения; в одном из основных режимов мыши получили две дозы по 1 мг на килограмм с интервалом в неделю.

После этого животным назначали препараты, известные способностью вызывать периферическую нейропатию, включая цисплатин, паклитаксел и доцетаксел.

У контрольных животных постепенно менялась чувствительность лап и уменьшалось количество тонких сенсорных нервных окончаний в коже. У мышей, получивших псилоцибин заранее, эти изменения были значительно слабее или не возникали. Защита наблюдалась при разных типах химиотерапии и сохранялась в экспериментах с повторными циклами лечения.

Особенно важно, что у мышей с опухолями псилоцибин не мешал противоопухолевому действию химиотерапии. Это принципиальный вопрос для любого вещества, которое предполагается применять одновременно с лечением рака: защитить нормальные ткани недостаточно, если вместе с этим защищается и опухоль.

Митохондрии должны добраться до конца нерва

Самая интересная часть работы связана с механизмом.

Сенсорные нейроны могут иметь очень длинные отростки. Чтобы поддерживать работу таких нервных волокон, клетке приходится доставлять митохондрии — структуры, производящие основную часть клеточной энергии, — на значительные расстояния вдоль аксона.

Митохондрии здесь можно представить как мобильные энергетические станции. Если их транспорт нарушается, особенно удалённые участки нервного волокна начинают испытывать энергетический дефицит и постепенно повреждаются.

Эксперименты показали, что некоторые химиотерапевтические препараты нарушали распределение и движение митохондрий в сенсорных нейронах. Псилоцибин помогал сохранять этот транспорт и поддерживать митохондрии в удалённых участках нервных волокон.

В процесс был вовлечён серотониновый рецептор 5-HT2A — тот же тип рецептора, через который реализуется значительная часть известных эффектов псилоцибина. Его активация запускала цепочку внутриклеточных сигналов, в конечном счёте способствовавших перемещению митохондрий вдоль аксона. Когда работу этого пути блокировали, защитный эффект уменьшался.

Авторы получили подтверждения отдельных элементов этого механизма не только в мышиных моделях, но и в лабораторных экспериментах с человеческими нервными клетками и нервной тканью.

Защита без психоделического эффекта?

Есть ещё одна важная деталь. Исследователи испытали табернанталог — соединение, воздействующее на сходную рецепторную систему, но не обладающее характерным галлюциногенным действием псилоцибина. Оно тоже защищало сенсорные нервы животных.

Это не доказывает, что у человека психоактивные эффекты можно полностью отделить от нейропротекции. Но результат показывает, что субъективное психоделическое состояние, вероятно, не является необходимым условием самого механизма защиты периферических нервов.

Работа также обнаружила изменения активности мозга, связанные с нейропатией, и их частичную нормализацию после псилоцибина. Однако главный результат исследования относится именно к предотвращению повреждения нервов, а не к лечению уже существующей хронической боли.

И здесь проходит важная граница. Псилоцибин давали животным до химиотерапии. Исследование не показывает, что он способен восстановить уже повреждённые нервы или избавить пациентов с существующей нейропатией от симптомов.

Кроме того, практически все данные об эффективности получены на мышах. Даже наличие сходного механизма в человеческих нервных клетках не означает, что такая профилактика будет безопасной и эффективной у пациентов. Необходимо отдельно определить дозу, режим введения, взаимодействие с противоопухолевыми препаратами и реальные клинические последствия.

Но сама идея выглядит необычно: вещество, которое обычно изучают из-за его действия на мозг и психику, в этой работе проявило прямой защитный эффект на периферические нервы — во многом благодаря сохранению их энергетического снабжения.