Ингаляционный витамин D: почему путь доставки важен

Ингаляционный витамин D может показаться неожиданной идеей: если приём витамина внутрь почти не помогает при хронических заболеваниях лёгких, возможно, дело не только в самом веществе, но и в том, каким путём оно попадает к клеткам дыхательных путей. Именно такую гипотезу предлагают исследователи из Университета Северной Каролины. Но их публикация — не клиническое испытание нового лечения, а Perspective-статья, объединяющая результаты предыдущих исследований.

За этой идеей стоит давний парадокс. Низкий уровень витамина D в крови неоднократно связывали с более неблагоприятным течением астмы, хронической обструктивной болезни лёгких и муковисцидоза. Однако когда витамин D начали проверять в рандомизированных исследованиях, ожидаемого эффекта в большинстве случаев не получили.

Добавки не давали устойчивого улучшения функции лёгких, качества жизни или частоты обострений. В отдельных анализах возможный эффект наблюдался у людей с очень выраженным дефицитом витамина D, но в целом результаты крупных исследований оказались значительно скромнее, чем предполагали наблюдательные данные.

Что может происходить в лёгких

После приёма внутрь витамин D проходит через кишечник, печень и кровоток, а его метаболиты затем должны попасть в нужные ткани. Авторы обращают внимание на фермент CYP24A1, который способен инактивировать активные формы витамина D.

Высокая экспрессия этого фермента обнаружена в эндотелиальных клетках сосудов лёгких. Отсюда возникает интересная гипотеза: часть активного витамина D может инактивироваться ещё до того, как достигнет поверхности дыхательных путей в концентрации, достаточной для выраженного местного действия. Это возможное объяснение, а не доказанный механизм неудач предыдущих клинических испытаний.

Пока неизвестно, насколько сильно этот процесс действительно ограничивает действие витамина D в лёгких человека. При этом клетки эпителия дыхательных путей сами обладают системой для работы с витамином D. В них присутствуют рецепторы витамина D и ферменты, позволяющие локально образовывать его активную форму — кальцитриол.

Активация этой системы может влиять на воспалительные сигналы, антиоксидантную защиту, плотность контактов между эпителиальными клетками и образование антимикробных пептидов. Иными словами, авторы предлагают рассматривать витамин D не только как системную пищевую добавку, повышающую его содержание в крови, но и как потенциальное вещество для локального воздействия непосредственно на дыхательные пути.

Что уже показали эксперименты

Для этой идеи существуют доклинические основания. В одном исследовании распылённый кальцитриол уменьшал приток воспалительных клеток и помогал сохранять барьер дыхательных путей у мышей после воздействия бактериального компонента липополисахарида.

При этом уровень витамина D в крови существенно не менялся. В других экспериментах ингаляционные формы метаболитов витамина D изучали на моделях гиперчувствительного пневмонита, фиброза и хронического повреждения лёгких. У животных наблюдались уменьшение некоторых признаков воспаления и фиброза, а в отдельных моделях — улучшение функции лёгких и восстановление альвеол.

Есть и результаты на клетках человека. В работе 2025 года аэрозольное воздействие витамина D на первичные клетки бронхиального эпителия ослабляло часть воспалительных и молекулярных изменений, вызываемых озоном. Такие эксперименты особенно интересны тем, что вещество контактирует непосредственно с той поверхностью, которую предполагается защищать.

Но здесь есть принципиальная деталь: различные эксперименты использовали не одну и ту же форму препарата. В некоторых работах применяли кальцитриол — уже активную форму витамина D, в других — его промежуточный метаболит 25-гидроксивитамин D. Поэтому речь не идёт о том, чтобы просто поместить обычную витаминную добавку в ингалятор.

До лечения ещё далеко

По данным авторов статьи, клинических испытаний ингаляционного витамина D у людей с хроническими заболеваниями лёгких пока не проводилось.

Не определены безопасная концентрация, оптимальная форма вещества, частота введения и последствия длительного воздействия. Есть и чисто фармацевтическая проблема: витамин D жирорастворим, поэтому создать стабильный и правильно дозируемый препарат для доставки глубоко в лёгкие сложнее, чем обычный водный раствор. Необходимо также выяснить, какая часть вещества остаётся в дыхательных путях, сколько попадает в кровь и можно ли получить местный эффект без нежелательного системного действия.

Поэтому главный вывод этой работы значительно интереснее утверждения о том, что «витамин D лечит лёгкие». Авторы предлагают проверить другой принцип: отрицательные результаты таблеток ещё не означают, что молекула не способна действовать локально. Иногда проблема потенциального лекарства может заключаться не только в том, что доставляют, но и в том, куда именно его доставляют.