мРНК-вакцина против гриппа: что означают 26,6%

Первая одобренная в США мРНК-вакцина против гриппа теперь существует не только как экспериментальная технология. FDA одобрило препарат Moderna mFlusiva для людей от 50 лет: традиционное одобрение получено для возраста 50–64 года, а для людей 65 лет и старше — ускоренное, с обязательным подтверждающим исследованием после выхода на рынок. Самая заметная цифра в сообщениях об этом решении — 26,6%.

Но её легко понять неправильно. Это не означает, что вакцина предотвращает грипп у дополнительных 26,6 человека из каждых ста. Речь идёт об относительном преимуществе по сравнению с уже существующей стандартной вакциной.

Что именно проверяли

В опубликованном в New England Journal of Medicine исследовании фазы III участвовали взрослые от 50 лет.

Вакцину получили 40 703 человека: примерно половина — мРНК-вакцину mRNA-1010, которая теперь продаётся как mFlusiva, половина — лицензированную стандартную вакцину против сезонного гриппа. Медиана наблюдения составила 181 день и охватила сезон гриппа 2024–2025 годов в Северном полушарии. Главной конечной точкой был не любой насморк или положительный тест.

Участник должен был иметь определённый набор симптомов гриппоподобного заболевания, а инфекция подтверждалась методом RT-PCR. Случаи учитывали начиная с 14-го дня после вакцинации и до конца сезона. В группе mRNA-1010 такой грипп зарегистрировали у 411 из 20 179 участников, вошедших в основной анализ эффективности, — около 2,0%.

В группе стандартной вакцины — у 557 из 20 124, около 2,8%. Отсюда и относительная эффективность 26,6% по сравнению с контрольной вакциной, с 95%-ным доверительным интервалом от 16,7 до 35,4%. В абсолютных цифрах разница намного скромнее: по точным долям это около 0,7 процентного пункта за один сезон.

Оба числа верны, но отвечают на разные вопросы. 26,6% показывает, насколько снизился риск по отношению к другой вакцине; около 0,7 процентного пункта показывает фактическую разницу между группами в условиях именно этого исследования.

Чем мРНК-вакцина отличается от обычной

mFlusiva содержит не вирус и не готовый вирусный белок. В липидных наночастицах находятся молекулы мРНК с инструкциями для синтеза гемагглютинина — белка на поверхности вируса гриппа, который иммунная система использует как одну из главных мишеней.

После вакцинации часть клеток временно производит этот белок, и иммунная система учится его распознавать. Вакцина трёхвалентная: она кодирует гемагглютинины двух вариантов гриппа A — H1N1 и H3N2 — и линии B/Victoria. Принцип похож на мРНК-вакцины против COVID-19, но последовательности и антигены здесь, конечно, другие.

У мРНК-платформы есть потенциальное технологическое преимущество: для производства не требуется размножать вирус в куриных яйцах. Это позволяет быстрее менять последовательность вакцины и избегать так называемых egg-adaptive mutations — изменений вируса, которые могут возникать при выращивании в яйцах и иногда ухудшать совпадение вакцинного антигена с циркулирующим вирусом. Однако само исследование не доказывает, что именно это объясняет превосходство mRNA-1010.

Оно показало разницу в клиническом результате, но не было создано для установления механизма этой разницы.

Что важно не потерять за цифрой 26,6%

Новая вакцина оказалась более реактогенной. Боль в месте инъекции отмечали 65,8% получивших mRNA-1010 и 29,8% получивших стандартную вакцину. Усталость — 45,1% и 20,3% соответственно.

Большинство таких реакций были лёгкими или умеренными и проходили самостоятельно. Частота серьёзных нежелательных явлений была близкой: 2,2% против 1,9%. Есть и более важное ограничение.

В основном исследовании mRNA-1010 сравнивали со стандартной дозой вакцины. Для людей 65 лет и старше в США обычно предпочитают более иммуногенные варианты — высокодозные, адъювантные или рекомбинантные вакцины. Поэтому FDA не стало опираться только на это сравнение для традиционного одобрения в старшей группе.

Для возраста 65+ агентство использовало отдельные данные об иммунном ответе при сравнении mRNA-1010 с высокодозной вакциной Fluzone и выдало ускоренное одобрение. Теперь клиническое преимущество в этой возрастной группе должно быть подтверждено в последующем исследовании. Наконец, эффективность вакцин против гриппа сильно зависит от сезона и от того, насколько вакцинные штаммы совпадают с реально циркулирующими вирусами.

Результат 26,6% получен в одном сезоне и не гарантирует такого же преимущества каждый год. Испытание показывает достаточно конкретную вещь: в сезоне 2024–2025 годов у взрослых от 50 лет mRNA-1010 предотвратила больше лабораторно подтверждённых случаев гриппа, чем стандартная вакцина, хотя кратковременные реакции после прививки встречались чаще. Одобрение FDA делает мРНК не только платформой для COVID-19 и экспериментальных вакцин, но и реальным вариантом для сезонной профилактики гриппа — при этом величину и устойчивость этого преимущества ещё предстоит оценить в следующих сезонах.